Mentre la città è minacciata da una potente e invisibile presenza in grado di impossessarsi della mente degli individui per compiere azioni criminose, Spider-Man fatica a controllare un mondo che ha cancellato la sua memoria, perché lui non ha dimenticato nessuno, soprattutto l’ex fidanzata MJ e l’amico Ned.
Il dolore della perdita e l’amaro passaggio alla maturità di un supereroe che scopre la sua vulnerabilità non riuscendo a conciliare la sua doppia identità e ad accettare l’isolamento a cui lo costringono i suoi superpoteri. La sofferta ricerca di una relazione autentica e lo sforzo di rimanere umani nonostante i mostri che ci abitano dentro.